Sopravvivenza globale associata agli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6 più terapia endocrina nel tumore mammario: una metanalisi di studi randomizzati controllati
Presentato da:
Q. Tian, et al.
Department of Medical Oncology, First Affiliated Hospital of Medical College of Xi’an Jiaotong University, Xi’an/CN
Gli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6 (CDK4/6i), in combinazione con terapia endocrina (ET), sono stati raccomandati come strategia terapeutica standard nel tumore mammario avanzato (ABC) positivo per i recettori ormonali (HR+), negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (Her2-).
Studi precedenti hanno confermato i benefici in sopravvivenza libera da progressione (PFS) associati alla combinazione CDK4/6i più ET.
Resta tuttavia controverso se l’aggiunta di un CDK4/6i all’ET possa fornire miglioramenti della sopravvivenza globale (OS).
Questo studio si è proposto di valutare più approfonditamente l’efficacia e la sicurezza a lungo termine dei CDK4/6i in pazienti con ABC HR+, Her2- e di individuare mediante analisi di sottogruppo la popolazione di soggetti idonea a tale trattamento.
È stata condotta una ricerca su banche dati elettroniche della letteratura (MEDLINE, EMBASE e Cochrane) al fine di individuare gli studi randomizzati controllati (RCT) pertinenti pubblicati nel periodo gennaio 2014 - gennaio 2020.
Sono stati inoltre esaminati abstract e presentazioni estratti dagli atti di tutti i principali congressi.
Gli Autori hanno selezionato tutti gli RCT che confrontavano l’efficacia e la sicurezza della combinazione CDK4/6i più ET rispetto a ET da sola nell’ABC HR+, Her2-.
Le analisi aggregate degli hazard ratio (HR) di PFS e OS e dei rischi relativi (RR) per i tassi di risposta obiettiva (ORR) e gli eventi avversi (EA) sono state effettuate con software Stata o Revman, utilizzando il modello a effetti casuali.
Nello studio è stato incluso un totale di 8 RCT e 4580 pazienti con ABC HR+, Her2-.
L’HR aggregato di OS è risultato pari a 0,76 (intervallo di confidenza [IC] al 95%: 0,67-0,84), l’HR aggregato di PFS a 0,55 (IC 95%: 0,50-0,59).
I miglioramenti in OS e PFS sono stati coerenti nell’analisi di sottogruppo di farmaci, linee di trattamento, distribuzione per età, etnia, stato dei recettori per il progesterone (PR), stato menopausale, sedi metastatiche e stato di endocrinoresistenza.
Inoltre, il trattamento con CDK4/6i ha prodotto un miglioramento significativo dell’ORR – sia nella popolazione intent-to-treat (RR = 1,47; IC 95%: 1,29-1,67) sia nei pazienti con malattia misurabile (RR = 1,47; IC 95%: 1,30-1,67) – e un aumento dell’incidenza di EA di grado 3/4 (RR = 2,69; IC 95%: 2,43-2,97).
Conclusioni e prospettive
La combinazione di CDK4/6i ed ET è stata superiore a ET da sola in termini di OS e PFS, a prescindere da tipo di farmaci, linee di trattamento, distribuzione per età, etnia, stato PR, stato menopausale, sedi metastatiche e stato di endocrino-resistenza.
Sono attesi dati di OS più maturi per consolidare i risultati emersi dallo studio.
Presentato da S.R.D. Johnston, N. Harbeck, R. Hegg, M. Toi, M. Martin, Z. Shao, M. Campone, E.P. Hamilton, J. Sohn, V. Guarneri, J. Cortés, P. Neven, F. Boyle, I. Smith, D. Headley, R. Wei, M. Frenzel, J. Cox, J. O’Shaughnessy, P. Rastogi
Presentato da E.P. Hamilton, J. Cortés, O. Ozyilkan, S. Chen, K. Petrakova, A. Manikhas, G. Jerusalem, R. Hegg8, J. Huober, S.C. Chapman, Z. Yang, Y. Chen, E.L. Johnston, M. Martin
Presentato da C. Cardone, C. Schettino, P. Gargiulo, L. Arenare, S. Bevilacqua, G. Buonfanti, A. del Giudice, A. Gimigliano, M.T. Ribecco, A. Gravina, F. Perrone, M.C. Piccirillo
Presentato da E. Zattarin, C. Fabbroni, F. Ligorio, A. Marra, C. Corti, O. Bernocchi, M. Sirico, D.G. Generali, G. Curigliano, G. Bianchi, G. Capri, L. Rivoltini, F.G.M. De Braud, C. Vernieri
Presentato da F. Nichetti, A. Marra, C.A. Giorgi, G. Randon, S. Scagnoli, C. De Angelis, C. Molinelli, E. Ferraro, D. Trapani, A. Milani, E. Agostinetto, O. Bernocchi, G. Catania, C.G. Rea, D. Basile, L. Gerratana, M. Cinausero, C. Vernieri
Presentato da M. De Laurentiis, L. de la Cruz Merino, L. Hart, A. Bardia, S. Im, J. Sohn, P. Neven, M. Martin, Y. Ji, S. Yang, H. Hu, A. Lteif, D. Tripathy
Presentato da M. Blanco Clemente, B. Núñez García, J. Sánchez Gonzalez, M. Méndez García, C. Alfaro Autor, A.M. Morito Aguilar, G. Visedo Ceballos, R. Aguado Noya, J.R. Castelló Fortet, F. de Borja Caballero, M. López Valcárcel, M.S. Carmona Rodríguez, M. Provencio Pulla, B. Cantos Sánchez de Ibarguen
Presentato da F. Poggio, M. Tagliamento, M. di Maio, V. Martelli, A. De Maria, E. Barisione, M. Grosso, F. Boccardo, P. Pronzato, L. Del Mastro, M. Lambertini
Presentato da A. Welt, M. Thill, E. Stickeler, M. Zahn, A. Nusch, M. Zaiss, U. Neef, S. Fruehauf, R. Buss-Steidle, V. Hagen, M. Chiabudini, L. Kruggel, M. Jänicke, N.W. Marschner, A. Wöckel, N. Harbeck, T. Decker
